藥包材與藥物相容性試驗(yàn)是為考察藥包材與藥物之間是否會發(fā)生相互的或單方面的遷移，進(jìn)而影響藥品質(zhì)量而進(jìn)行的試驗(yàn)，其目的是通過相容性試驗(yàn)證實(shí)藥品在整個使用有效期內(nèi)，所選包裝容器中的藥品質(zhì)量穩(wěn)定、可控，能夠保持其使用的安全性和有效性。

常用的藥包材種類有塑料、玻璃、金屬和橡膠。由于藥包材的種類、組成和配方不同，其物理和化學(xué)的性能差異很大，在其包裝藥物后對各類藥物的影響也就不同，所以，對不同的藥包材，在進(jìn)行與藥物相容性試驗(yàn)時(shí)的考察項(xiàng)目、采用的方法和結(jié)果的評價(jià)等也均不相同。

檢測范圍

原料藥：性狀、熔點(diǎn)、含量、有關(guān)物質(zhì)、水分。

片 劑：性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時(shí)限或溶出度、脆碎度、水分、顏色。

膠囊劑：外觀、內(nèi)容物色澤、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時(shí)限或溶出度、水分(含囊材)、粘連。

注射劑：外觀色澤、含量、pH值、澄明度、有關(guān)物質(zhì)、不溶性微粒、紫外吸收、膠塞的外觀。

栓 劑：性狀、含量、融變時(shí)限、有關(guān)物質(zhì)、包裝物內(nèi)表面性狀。

軟膏劑：性狀、結(jié)皮、失重、水分、均勻性、含量、 有關(guān)物質(zhì)(乳膏還應(yīng)檢查有無分層現(xiàn)象)、膏體易氧化值、碘值、酸敗、包裝物內(nèi)表面性狀。

眼膏劑：性狀、結(jié)皮、均勻性、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)、膏體易氧化值、碘值、酸敗、包裝物內(nèi)表面性狀。

滴眼劑：應(yīng)考察性狀、澄明度、含量、PH值、有關(guān)物質(zhì)、失重、紫外吸收、滲透壓

丸 劑：性狀、含量、色澤、有關(guān)物質(zhì)，溶散時(shí)限、水分。

口服溶液劑、糖漿劑：性狀、含量、澄清度、相對密度、有關(guān)物質(zhì)、失重、pH值、紫外吸收、包裝物內(nèi)表面性狀。

口服乳劑：性狀、含量、色澤、有關(guān)物質(zhì)

散 劑：性狀、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)、外觀均勻度、水分、包裝物吸附量。

吸入氣(粉)霧劑：容器嚴(yán)密性、含量、有關(guān)物質(zhì)、每撳(吸)主藥含量、有效部位藥物沉積量、包裝物內(nèi)表面性狀。

顆粒劑：性狀、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)、溶化性、水分、包裝物吸附量。

透皮貼劑：性狀、含量、釋放度、粘著性、包裝物內(nèi)表面顏色及吸附量。

搽劑、洗劑：性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、包裝物內(nèi)表面顏色。

檢測項(xiàng)目

（1）提取研究

提取研究是指采用適宜的溶劑，在較劇烈的條件下，對包裝組件材料進(jìn)行的提取試驗(yàn)；目的是通過提取試驗(yàn)建立靈敏、專屬、可行的分析測試方法，并獲得包裝材料中可能溶出的添加物、單體及其降解物信息。

提取溶劑通常應(yīng)具有與制劑相同或相似的理化性質(zhì)，重點(diǎn)考慮pH、極性及離子強(qiáng)度等；提取條件一般通過提高加熱溫度和延長加熱時(shí)間的方式盡量多地提取出包裝材料中的可提取物；同時(shí)還應(yīng)注意提取材料的制備及與提取溶劑適宜的計(jì)量配比，即材料的表面積（或重量）與溶劑的體積比。

分析測試方法通常采用TOC、TOA、GC-MS、LC-MS、IC、ICP、AAS等，一般根據(jù)安全性評估結(jié)果（分析評價(jià)閾值A(chǔ)ET）選擇可達(dá)到其能靈敏檢出的分析方法，并應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，以證實(shí)所用方法可靈敏、準(zhǔn)確地檢出相應(yīng)的可提取物。

（2）相互作用研究 

相互作用研究由遷移試驗(yàn)和吸附試驗(yàn)組成。遷移試驗(yàn)用于監(jiān)測從包裝材料中遷移并進(jìn)入至制劑中的物質(zhì)；吸附試驗(yàn)則用于評價(jià)由于吸附或吸附作用可能引發(fā)的活性成分或功能性輔料含量的下降情況。

有些相互作用可在包裝適用性研究階段發(fā)現(xiàn)，有些相互作用則在穩(wěn)定性研究中方才顯現(xiàn)。如在穩(wěn)定性研究中發(fā)現(xiàn)藥品與包裝材料發(fā)生相互作用并對藥品的質(zhì)量或安全性產(chǎn)生影響時(shí)，則應(yīng)查找原因并采取相應(yīng)的措施；如變更包裝，或是變更貯藏條件等。

通過加速或長期留樣的穩(wěn)定性試驗(yàn)增加相應(yīng)的檢測目標(biāo)化合物（源于對包裝組件材料組成的了解或是由提取研究獲得的可提取物信息），獲得藥品中含有的浸出物信息及包裝材料對藥物的吸附數(shù)據(jù)（需扣除降解的含量降低部分）。

A．遷移試驗(yàn)

當(dāng)提取研究結(jié)果顯示含有一個或多個可提取物時(shí)，則有必要在研發(fā)階段就進(jìn)行遷移試驗(yàn)，并證明所用包裝材料在擬定的接觸方式及接觸條件下，浸出物（包括種類和含量）不會改變制劑的有效性和穩(wěn)定性，且不至于產(chǎn)生安全性風(fēng)險(xiǎn)。通常，提取研究中采用的提取溶劑只是在極性、pH值及離子強(qiáng)度等方面與制劑相近，因其并不是制劑的實(shí)際處方，且制劑中的活性成分或者某些輔料的特性，使得提取溶劑、真實(shí)制劑與包裝材料的相互作用可能不同，即提取研究獲得的可提取物與真實(shí)制劑遷移試驗(yàn)獲得的浸出物可能不一致。實(shí)際上，提取研究的目的是盡可能多的了解包裝組件材料可能的添加物質(zhì)，并據(jù)此建立專屬、靈敏、可行的分析方法；而遷移試驗(yàn)的目的則是檢測制劑中真實(shí)的浸出物情況，并據(jù)此進(jìn)行安全性評估。

B．吸附試驗(yàn)

是對活性成分或輔料是否會被吸附或浸入包裝材料，進(jìn)而導(dǎo)致的制劑質(zhì)量改變所進(jìn)行的研究。通常，吸附試驗(yàn)可通過制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)增加相應(yīng)的檢測指標(biāo)進(jìn)行。例如，活性成分、防腐劑、抗氧劑含量等。

（3）安全性研究

根據(jù)提取研究獲得的可提取物信息及遷移試驗(yàn)獲得的浸出物信息，分析匯總可提取物及浸出物的種類及含量，進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，并根據(jù)結(jié)構(gòu)歸屬其毒性風(fēng)險(xiǎn)級別，通過文獻(xiàn)及毒性數(shù)據(jù)庫查詢相關(guān)的毒性資料，換算成人每日允許最大暴露量（Permitted Daily Exposure PDE），評估可提取物及浸出物是否存在安全性風(fēng)險(xiǎn)，即根據(jù)測定的可提取物及浸出物水平計(jì)算每日暴露量與毒理學(xué)評估中得到的PDE進(jìn)行比較，作出包裝系統(tǒng)是否與藥品具有相容性的結(jié)論。

如果文獻(xiàn)及毒性數(shù)據(jù)庫無相關(guān)可提取物及浸出物的毒性資料，則可對相應(yīng)的可提取物進(jìn)行安全性研究，得到毒性數(shù)據(jù)，并換算成人每日允許最大暴露量PDE，評估可提取物及浸出物是否存在安全性風(fēng)險(xiǎn)，作出包裝系統(tǒng)是否與藥品具有相容性的結(jié)論。也可按照推薦的安全性閾值（Safety Concern Threshold，SCT）0.15ug/日，評估浸出物是否存在安全性風(fēng)險(xiǎn)，作出包裝系統(tǒng)是否與藥品具有相容性的結(jié)論。